Immunity：何丹阳/徐和平团队发现脑膜B细胞是神经炎症复发的“隐秘开关”

本研究由西湖大学何丹阳课题组与徐和平课题组合作完成，揭示了脑膜B细胞在神经炎症复发中的关键作用。背景方面，多发性硬化症（MS）是一种常见的中枢神经系统自身免疫性疾病，约85%的患者表现为“复发-缓解”模式，尽管抗CD20抗体药物可降低复发率，但仍有30%的患者出现炎症进展。研究目的是探讨脑膜B细胞如何突破中枢免疫耐受并启动炎症级联反应。通过构建中枢神经系统精准操控平台和基因编辑小鼠模型，研究发现脑膜自身反应性B细胞通过MHC II类分子呈递髓鞘抗原，与T细胞形成免疫突触，诱导促炎因子GM-CSF的分泌，进而激活内皮细胞并促进免疫细胞跨血脑屏障迁移。结论方面，研究首次证实中枢神经系统局部B细胞是神经炎症复发的关键因素，并提出了颅内低剂量靶向治疗策略，为多发性硬化症的治疗提供了新思路。