Nat Biotechnol | 王本团队开发诱导细菌钙化激活固有免疫的耐药菌治疗新策略

本研究由浙江大学王本团队发表在Nature Biotechnology上，针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）这一临床治疗难题，开发了一种创新的治疗策略。研究通过将金黄色葡萄球菌壁磷壁酸单克隆抗体的抗原结合片段与聚唾液酸交联，构建了抗体-PSA偶联物（APC）。该偶联物能主动靶向MRSA并诱导其钙化，在体外实验中显著降低活菌数量并破坏生物膜。动物实验证实，APC单独或联合高钙饮食可有效治疗MRSA引发的慢性肺部感染和骨髓炎。机制研究发现，钙化过程阻碍了细菌能量代谢和关键生存途径，同时上调巨噬细胞中钙结合蛋白S100A8/S100A9的表达，激活固有免疫系统加速细菌清除。这一策略为耐药菌感染治疗提供了新思路，其原理与结核感染后钙化灶形成现象相似。