Cell | 利用光遗传学技术发现综合应激反应的调节剂

本文介绍了利用光遗传学技术开发的一个新平台，用于发现选择性调节综合应激反应（ISR）的化合物。ISR是一种保守的应激反应，通过四种应激传感器激酶检测应激因子，并调控翻译和细胞反应。作者通过将PKR的双链RNA结合结构域替换为光遗传学模块Cry2Olig，开发了opto-PKR系统，该系统在蓝光照射下触发PKR相分离，模拟PKR的自然激活并诱导ISR，而不会产生通路外细胞毒性。随后，作者利用这一系统对含有370,830个小分子的化合物库进行了高通量筛选，发现了一类具有高度选择性的化合物，这些化合物在光照下能有效调节ISR，并通过机制研究确定了GCN2为这些分子的靶点。此外，作者还在小鼠中验证了这些分子的抗病毒活性。