分子 pKa与LogP和结构的逻辑关系｜二氟饱和双环胺为例

本文研究了二氟饱和双环胺作为药物发现高级构建块的理化性质，重点分析了二氟取代对质子化物种酸度（pKa）和亲脂性（LogP）的影响。研究发现，pKa的降低与氟的诱导效应相关，且与氮原子和CF₂基团的通过键距离相关；而LogP的变化更复杂，受环结构、CF₂与酰胺基团的距离及分子表面极化影响。此外，含环丙烷的衍生物表现出特殊趋势，说明二氟取代对理化性质的调控需结合结构特征综合考量。文章还列举了多个活性分子中的应用实例，展示了二氟饱和双环胺在药物设计中的重要作用。