Nat Commun | 重庆医科大学周钦等团队揭示PEAK1通过抑制自噬介导的ZO-1降解维持肠上皮细胞紧密连接并抵抗结肠炎

该研究揭示了PEAK1在维持肠上皮细胞紧密连接完整性中的关键作用。研究背景指出，紧密连接对肠道屏障稳态至关重要，但其调控机制尚不清楚。研究目的是探究PEAK1如何通过抑制自噬介导的ZO-1降解来维持紧密连接。研究发现，PEAK1通过与ZO-1相互作用，掩盖其LC3结合区域，从而阻止ZO-1的自噬降解。此外，PEAK1的Y724位点磷酸化增强了其与ZO-1的结合，稳定了ZO-1蛋白水平。研究还发现，PEAK1缺失会导致Src活性降低和ZO-1降解，最终破坏紧密连接。在小鼠模型中，PEAK1缺陷加剧了结肠炎症状。结论表明，PEAK1在抵抗肠道炎症和维护屏障功能中发挥重要作用，为相关疾病治疗提供了潜在靶点。