PNAS | 中国科学院昆明动物研究所毛炳宇/盛能印团队合作揭示ZC4H2基因相关智力障碍的致病机理，并提出新的治疗靶点

该研究由中国科学院昆明动物研究所毛炳宇、盛能印团队与福建医科大学陶武成团队合作，揭示了ZC4H2基因相关智力障碍的致病机理。研究发现ZC4H2作为突触后定位分子，通过调节AMPA受体蛋白稳定性和突触活性，影响大脑认知功能。研究团队构建了前脑兴奋性神经元特异性敲除ZC4H2的小鼠模型，发现这些小鼠表现出与ZARD患者相似的智力障碍症状。进一步实验表明，ZC4H2缺失导致AMPA受体介导的突触电流增强，长时程增强能力减弱。通过TurboID邻近标记技术，研究团队绘制了ZC4H2蛋白的互作网络，发现其与多个突触后受体/骨架分子相互作用。此外，研究团队使用AMPAR拮抗剂吡仑帕奈治疗ZC4H2 cKO小鼠，发现其能显著改善小鼠的认知功能。该研究为ZARD的临床治疗提供了直接依据，并提示AMPAR靶向药物在智力障碍干预中的潜在价值。