eLife | 浙江大学张纬萍等团队研究发现PINK1 泛素磷酸化增强会导致蛋白酶体损伤并促进神经退行性变

该研究探讨了PINK1介导的泛素磷酸化（pUb）在神经退行性疾病中的作用。研究发现，pUb在阿尔茨海默病、衰老和缺血性损伤等多种神经退行性疾病中普遍升高。蛋白酶体活性受损导致胞质形式的PINK1（sPINK1）积累，进而增加泛素磷酸化，抑制泛素依赖的蛋白酶体活性，形成前馈回路，加剧神经退行性变。通过小鼠模型和细胞实验，研究证实sPINK1的表达导致pUb积聚、蛋白稳态紊乱和认知能力下降，而pink1敲除或表达磷酸化无效突变体可减轻这些效应。这些发现揭示了pUb升高在神经退行性疾病中的关键作用。