Angew. Chem. Int. Ed. | 理性设计CDK12/13和BRD4的分子胶降解剂

本文介绍了斯坦福大学Nathanael S. Gray教授课题组在分子胶降解剂设计方面的研究。背景方面，分子胶是一类通过邻近驱动机制促使两种蛋白质二聚化的小分子，具有独特的事件驱动药理学特性。研究目的是探索在分子胶降解剂设计中引入胶联基团的策略，通过对母体抑制剂进行微小修饰实现功能获得性转变。研究结论表明，在CDK12/13结合分子中引入疏水性胶联基团可将其转化为高效的分子胶降解剂，而在BRD4抑制剂上附加半胱氨酸反应弹头也可实现类似效果。这些发现为分子胶降解剂的设计提供了新思路。