ACS Nano丨上海药物研究所甘勇等团队研究发现细菌膜囊泡作为异抗原储存库增强结直肠癌免疫治疗效果

该研究探讨了利用细菌膜囊泡作为异抗原储存库以增强结直肠癌免疫治疗效果的策略。背景方面，免疫检查点阻断（ICB）等癌症免疫疗法因新抗原暴露不足而疗效有限，而新抗原疫苗的临床应用又受到高成本和肿瘤异质性的限制。研究目的是通过透明质酸修饰的细菌膜囊泡（HLGV）作为异抗原储存库，并负载PD-L1siRNA（siPD-L1）以阻断免疫检查点，从而提升免疫治疗效果。实验结果表明，HLGV@siPD-L1在细胞内通过早期内体膜融合释放异抗原和siPD-L1，促进MHCI类分子呈递异抗原并有效沉默PD-L1表达。在结直肠癌模型中，该策略显著抑制了肿瘤生长和远端转移，抑瘤率达到91.6%。结论指出，细菌膜囊泡作为异抗原储存库具有激活抗肿瘤免疫应答的潜力，与ICB协同作用可显著提高免疫效能。