Adv Sci丨北京大学祁荣研究揭示PP2Acα对维持VSMC收缩表型及抑制主动脉瘤/夹层形成起关键作用

本研究探讨了蛋白磷酸酶2A催化亚基α（PP2Acα）在主动脉瘤/夹层（AAD）发病机制中的作用。背景上，AAD是一种致命的心血管疾病，目前治疗方法有限，而PP2A作为关键的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，在细胞信号转导中起重要作用。研究目的是明确PP2Acα在血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换和AAD进展中的具体机制。研究结果显示，PP2Acα在人和小鼠动脉瘤组织中显著下调，其缺失会加速小鼠AAD模型的进展，导致VSMC收缩力下降和基质金属蛋白酶2（MMP2）增加。机制上，PP2Acα通过去磷酸化蛋白激酶B1（AKT1）来促进Kruppel样因子4（KLF4）的磷酸化和泛素化依赖性降解，从而维持VSMC的收缩表型。结论表明，PP2Acα通过调控KLF4的磷酸化和泛素化在抑制VSMC表型转换和AAD发展中发挥关键作用，为AAD的治疗提供了新的分子靶点。