Nat Commun | 中山大学江冠民/黄曦研究发现ARTREM2巨噬细胞诱导的致病性免疫抑制促进前列腺癌进展

该研究探讨了雄激素受体（AR）和髓样细胞-2上的触发受体（TREM2）在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的作用及其在前列腺癌进展中的机制。研究发现，共表达AR和TREM2的巨噬细胞（ARTREM2巨噬细胞）表现出强大的免疫抑制和促肿瘤功能。在前列腺癌小鼠模型中，TREM2基因消融联合AR药物阻断显著降低了肿瘤进展。机制上，肿瘤微环境中的载脂蛋白E（APOE）与巨噬细胞上的TREM2结合，促进AR表达，进而上调免疫抑制性细胞因子的转录表达。前列腺癌患者中AR、TREM2和APOE的高表达与预后不良相关。研究结果支持针对TAM中AR和TREM2的免疫调节剂开发，以延缓或逆转前列腺癌内分泌治疗或免疫检查点治疗的抵抗。