Adv Sci | 中国医学科学院崔胜，郝炜，中国科学院王玉梅：Schlafen 14蛋白识别、切割RNA双链区域发挥抗病毒功能

本文主要研究Schlafen 14蛋白（SLFN14）在抗病毒功能中的作用及其分子机制。背景方面，SLFN14作为干扰素激活基因，与多种人类疾病相关，但其具体功能机制尚不明确。研究目的是通过解析SLFN14的结构和功能，揭示其抗病毒机制。研究发现SLFN14能特异性识别并切割RNA的双链区域，如发夹结构RNA和tRNA的stem区域。通过冷冻电镜结构分析，发现SLFN14以环形二聚体形式存在，其底物口袋中的关键氨基酸位点与血小板减少症相关突变位点吻合。在抗病毒机制方面，SLFN14通过两种途径抑制HIV-1复制：一是切割病毒偏好密码子tRNA，选择性抑制病毒蛋白合成；二是抑制HIV-1 Gag-Pol基因翻译的程序性移码。结论表明，SLFN14的抗病毒功能与其RNase活性密切相关，研究为理解slfn家族基因功能和干扰素激活基因的抗病毒机制提供了重要贡献。