阅读 Nat Commun丨新型双靶点广谱抗生素paenimicin的发现

本文介绍了新型广谱抗生素paenimicin的发现及其抗菌机制研究。背景方面，多重耐药菌(MDR)对全球公共卫生构成严重威胁，而传统培养方法难以激活类芽孢杆菌科细菌的沉默生物合成基因簇(BGCs)，导致大量潜在抗生素未被发掘。研究目的是通过合成生物信息学天然产物方法(synBNP)和肽结构优化相结合，挖掘类芽孢杆菌科细菌中的新型抗生素。研究发现paenimicin具有广谱抗菌活性，能够与革兰氏阴性菌脂质A的磷酸基团和羟基结合，同时也能与革兰氏阳性菌磷壁酸的磷酸基团结合，这种双靶点作用机制使其对MDR致病菌具有强效杀菌活性且未检测到耐药性。此外，paenimicin在药代动力学参数、肾毒性和体内疗效方面表现出良好的成药潜力。