上海交通大学李健团队Science：化学生物融合合成新突破，人工法尼醇环氧化酶赋能萜类化合物的简洁高效全合成

本研究由上海交通大学李健团队与海军军医大学、中国医学科学院药用植物研究所合作，在《Science》上发表了一项关于化学生物融合合成的突破性成果。背景方面，法尼醇是合成萜类天然产物的重要原料，但其分子中部C6–C7双键因位阻大且缺乏活化基团，长期无法实现高精度的选择性环氧化。研究目的是通过定向进化改造P450BM3，获得高效选择性催化法尼醇中部烯烃环氧化的人工酶EPO6，并融合酶催化技术与发散性化学合成手段，缩短多种重要天然药物的合成步骤。结论显示，该研究成功实现了法尼醇分子内最惰性双键的高选择性官能化，并合成了11种杂萜类天然产物，其中Emindole DA为首次全合成，Emindole SA和Subglutinol B的合成步骤显著减少。这一成果推动了化学生物协同的天然产物与药物合成范式转变。