Science | 在GGC重复疾病中聚甘氨酸介导的FAM98B聚集破坏tRNA加工

本文研究了GGC重复疾病中聚甘氨酸（polyGly）介导的FAM98B聚集如何破坏tRNA加工过程。背景方面，GGC重复扩增与多种神经退行性疾病相关，如脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）和神经元核内包涵体病（NIID）。研究目的是探讨polyGly蛋白在疾病发生中的作用机制。通过细胞实验，作者发现致病性polyGly蛋白会形成聚集体，并富集含有甘氨酸富集区的蛋白，特别是tRNA连接酶复合体（tRNA-LC）中的FAM98B。这导致tRNA-LC被隔离，tRNA加工过程被破坏，未连接的tRNA外显子积累。患者样本和小鼠模型进一步验证了这一机制。结论表明，polyGly介导的FAM98B聚集通过破坏tRNA加工导致疾病发生。