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Adv Sci丨复旦大学许蜜蝶等人研究揭示胃癌中CAF通过CCT6A驱动化疗耐药与代谢适应

iNature 2025-08-16 08:00
文章摘要
本研究揭示了癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过外泌体转运CCT6A蛋白到胃癌细胞中,进而增强胃癌细胞的干细胞特性、化疗耐药性和糖酵解能力。研究发现CCT6A与β-catenin相互作用,诱导其磷酸化和核转位,通过激活c-Myc导致糖酵解抑制剂DDIT4和TXNIP的转录抑制。此外,研究还发现了一个前馈调控环路,其中CCT6P1通过吸附miR-922稳定CCT6A的表达,而c-Myc共激活CCT6A和CCT6P1,扩增致癌信号。这些发现不仅揭示了CAF分泌的CCT6A在调控胃癌干细胞特性、化学耐药性和代谢重编程中的关键作用,还强调了其作为诊断生物标志物和治疗靶点的双重作用。
Adv Sci丨复旦大学许蜜蝶等人研究揭示胃癌中CAF通过CCT6A驱动化疗耐药与代谢适应
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