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Adv Sci丨浙江大学徐荣臻等团队研究发现靶向K-TM可提高CD8+ T细胞在体外和体内的抗肿瘤功效

iNature 2025-08-19 00:00
文章摘要
该研究揭示了功能性人类内源性逆转录病毒-K包膜(HERV-K Env)亚基跨膜(K-TM)作为一个强大的病毒免疫检查点,可诱导CD8+ T细胞无能,并在急性髓系白血病(AML)和胰腺管腺癌(PDAC)中引发免疫逃逸。研究发现K-TM在CD8+ T细胞中高表达,并通过其跨膜结构域直接与CD3ε受体的ITAM结构域结合,抑制CD3ε磷酸化并阻断TCR信号传导,导致CD8+ T细胞无能。在小鼠模型中,靶向K-TM可逆转CD8+ T细胞的无能状态,恢复T细胞介导的肿瘤细胞杀伤能力。该研究首次将K-TM亚基定义为免疫逃逸的强大驱动力,并代表了一个新的免疫治疗靶点。
Adv Sci丨浙江大学徐荣臻等团队研究发现靶向K-TM可提高CD8+ T细胞在体外和体内的抗肿瘤功效
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