Nat Commun：性别、APOEε4与TREM2交互影响tau蛋白沉积

背景：阿尔茨海默病（AD）遵循典型的级联反应，β-淀粉样蛋白（Aβ）积累是加速tau蛋白从内嗅皮层扩散到新皮质的关键起始事件，但遗传变异如何影响这一过程尚不明确。研究目的：通过多队列研究（共1354名受试者）结合多模态影像与遗传学数据，探究性别、APOEε4和TREM2基因变异对tau蛋白沉积的独立及交互影响。结论：女性与APOEε4纯合子对Aβ促进tau沉积作用更敏感，在相同Aβ水平下呈现更高的内嗅皮层tau累积；同时携带TREM2风险变异和APOEε4的个体表现出更显著的tau从内嗅皮层向新皮层的扩散。这些发现揭示了遗传因素通过调节小胶质细胞功能影响AD病理演进，为针对Aβ和tau的个性化治疗提供了理论依据。