Nat Commun丨首都医科大学张忠涛等团队研究发现IDH1巴豆酰化通过增强TCA循环缓解MASLD进展

背景：代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，目前缺乏获批药物，减肥手术是有效疗法但应用受限。蛋白质翻译后修饰（PTM）在MASLD发病中起关键作用，但赖氨酸巴豆酰化（Kcr）的功能意义尚不明确。研究目的：探究Kcr修饰的IDH1酶在三羧酸（TCA）循环和MASLD发展中的调控机制，明确其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现MASLD期间IDH1的四个巴豆酰化位点（K58/151/212/345）显著降低，PCAF和SIRT7动态调控该修饰。IDH1巴豆酰化能增强TCA循环活性，肝脏特异性表达巴豆酰化模拟突变体的小鼠对高脂饮食诱导的MASLD具有抵抗力，提示靶向PCAF/SIRT7-IDH1 Kcr通路可能是治疗MASLD的新策略。