周佳海/古阳/张继文团队《自然·通讯》：解析阿卡波糖水解酶Apg的催化机制，抗降解药物设计迎来新突破！

背景：阿卡波糖是治疗2型糖尿病的一线药物，但肠道细菌中的阿卡波糖糖苷水解酶（Apg）会降解阿卡波糖，导致疗效下降和耐药性问题。研究目的：解析Apg水解阿卡波糖的精细分子机制，为设计抗降解的新型降糖药物提供结构基础。结论：研究通过X射线晶体学、计算模拟和生化实验，揭示了Apg以D448为亲核试剂、E373/R334为质子供体、D336为稳定剂的两步水解机制，其中第二步为限速步骤，为糖尿病药物优化提供了关键结构见解。