浙江大学，Nature！

背景：系统性红斑狼疮（SLE）是一种高度异质性的自身免疫性疾病，遗传和环境因素共同介导免疫稳态失衡。研究目的：首次确证PLD4基因功能缺失性突变导致人类SLE，并阐明其分子机制。研究发现PLD4突变导致核酸外切酶活性降低，过度激活TLR7/9和STING通路，驱动浆细胞样树突状细胞和浆细胞扩增，破坏免疫稳态。结论：研究不仅揭示SLE新致病机制，还验证JAK抑制剂巴瑞替尼能有效干预该通路，为SLE精准诊断和个体化治疗提供新策略。