OPRD |一步简单偶联反应的工艺改进思考：吉利德的GS-2278（LPAR1拮抗剂）放大工艺路线

本文聚焦GS-2278（LPAR1拮抗剂）的生产工艺改进。背景方面，GS-2278作为治疗特发性肺纤维化的药物，原有工艺存在副产物控制难、晶型稳定性差和反应收率低等挑战。研究目的旨在开发成本低、操作简化的工业化生产路线，通过多代工艺迭代，最终采用EDCI偶联试剂和丙酮溶剂体系，实现反应-分离一体化。结论表明，该工艺成功解决了杂质控制和晶型稳定性问题，以82%收率和99.5%纯度产出目标化合物，操作步骤减少50%，为规模化生产奠定基础。