上交博士一作发表《Science》：人工法尼醇环氧化酶赋能萜类化合物的简洁高效全合成

背景：法尼醇是合成萜类天然产物的重要原料，但其分子中部C6–C7双键因位阻大且缺乏活化基团，长期无法实现高精度的选择性环氧化。研究目的：通过定向进化改造P450BM3，获得可高效选择性催化法尼醇中部烯烃环氧化的人工酶EPO6，并将酶催化技术与发散性化学合成手段融合，简化天然药物的合成路线。结论：研究成功开发了人工法尼醇环氧化酶EPO6，实现了对法尼醇分子最惰性双键的高选择性官能化，将11种重要天然药物的合成步骤缩短50%-74%，推动了化学生物协同的天然产物与药物合成范式转变。