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“死亡逃逸”巧设计：DEFUSE高通量筛选平台加速靶向蛋白降解剂发现

自然系列 2025-09-23 12:40

文章摘要

本研究背景是小分子靶向蛋白降解剂作为攻克"不可成药"靶点的重要策略，但缺乏系统发现方法。研究目的是开发DEFUSE高通量筛选平台，通过"死亡逃逸"策略将蛋白降解转化为细胞存活表型。该平台采用模块化设计，可实现多靶点平行筛选。研究团队应用该平台发现了特异性降解致癌蛋白SKP2的降解剂SKPer1，证实其能诱导SKP2与E3连接酶STUB1互作导致降解，并在体内外实验中展现抗肿瘤活性。结论表明该平台为蛋白降解剂发现提供了高效解决方案，并为降解标签研究提供了新工具。

“死亡逃逸”巧设计：DEFUSE高通量筛选平台加速靶向蛋白降解剂发现

查看文献： A rapid imaging-based screen for induced-proximity degraders identifies a potent degrader of oncoprotein SKP2
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