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Angew. Chem. Int. Ed. | HerTACs通过HER2运输实现膜蛋白和胞外蛋白的肿瘤选择性溶酶体降解

王初课题组 2025-09-24 20:00
文章摘要
本文介绍了一种新型TPD平台——HER2靶向溶酶体束缚嵌合体(HerTACs)。背景方面,膜蛋白和胞外蛋白占人类蛋白质组的40%,但现有降解系统依赖大分子,存在结构复杂、成本高等问题。研究目的是开发基于HER2介导内吞作用的降解平台,实现HER2阳性癌细胞中膜蛋白和胞外蛋白的选择性降解。通过AlphaFold结构建模设计出基于装钉肽的HerTACs,实验证明能有效诱导PD-L1、VISTA等临床相关靶点的内化和溶酶体降解,其中环状HerTAC分子L2,5P的降解效能提升约8倍。结论表明HerTACs是一种多功能且具临床转化潜力的TPD策略,可拓展至以往不可成药的胞外及膜相关肿瘤蛋白领域。
Angew. Chem. Int. Ed. | HerTACs通过HER2运输实现膜蛋白和胞外蛋白的肿瘤选择性溶酶体降解
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