ADC连接子全景：从临床经典到迭代设计

本文从背景、研究目的和结论角度总结了ADC连接子的发展。背景方面，ADC连接子作为连接抗体与细胞毒性载荷的关键组件，需在血液循环中保持稳定并在肿瘤部位高效释放载荷，其性能直接影响ADC的治疗窗口。研究目的方面，文章系统梳理了临床经典肽连接子（如Val-Cit、Val-Ala、Ala-Ala、GGFG）的设计特点、酶切机制和临床应用，并探讨下一代肽连接子的创新策略，包括序列优化、模拟肽设计、外连接子架构和双级联响应等，以解决传统连接子的结构同质化、稳定性差和高DAR易聚集等问题。结论方面，肽连接子正从单一酶切向精准响应升级，通过多维度特异性提升和理化性质调控，未来结合肿瘤微环境机制解析和蛋白酶组学，将实现个性化设计，拓展至双载荷ADC等新应用，突破传统治疗边界。