Current Biol | 清华大学生命学院欧光朔实验室揭示驱动蛋白-2与鞭毛内运输复合物耦合的保守机制

AutophagyAdvances 2025-10-01 15:15

文章摘要

背景：纤毛是进化保守的细胞器，其组装和维持依赖鞭毛内运输（IFT）系统，其中驱动蛋白-2负责正向运输，但其与IFT复合物的耦合机制尚不明确。研究目的：清华欧光朔团队旨在揭示驱动蛋白-2与IFT复合物耦合的分子机制。通过AlphaFold结构预测、突变筛选和跨物种验证，发现IFT88的TPR结构域与驱动蛋白-2的KAP亚基通过保守静电界面直接互作，鉴定出核心残基如OSM-5的R246/D250和KAP-1的Y134/R173/E177，这些突变导致驱动蛋白-2无法进入纤毛。结论：该机制在人类细胞中保守，为纤毛相关疾病研究提供了新理论框架。

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查看文献： IFT88-KAP interaction defines a conserved mechanism for kinesin-2-IFT coupling.
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