Frontier Medicine | KRAS G12C GDP/GTP 双重抑制剂: FMC-376 的优势

本文聚焦KRAS G12C抑制剂的发展现状。背景方面，第一代抑制剂如Adagrasib和Sotorasib虽获FDA批准，但存在疗效有限（ORR约40%）、耐药性普遍和肝毒性等局限性。研究目的上，Frontier Medicine公司研发的FMC-376作为第二代KRAS G12C GDP/GTP双重抑制剂，旨在通过同时靶向OFF和ON状态克服初代缺陷，其分子结构与MRTX1133相似，含特定核心骨架和功能性基团。结论显示，FMC-376在临床前研究中展现出持续高效的治疗效果，目前已进入1/2期临床试验（NCT06244771），预计2028年完成，有望提升疗效并解决耐药问题。