Adv. Funct. Mater. | 微环境自优化HOFs生物催化剂用于增强双硫死亡介导的抗肿瘤免疫治疗

本研究针对肿瘤治疗中免疫抑制微环境的挑战，提出了一种基于氢键有机框架（HOF）的级联生物催化剂HOF-GOx。研究背景聚焦于双硫死亡这一新型程序性细胞死亡机制，其可通过SLC7A11过表达在葡萄糖缺乏条件下触发，具有免疫原性细胞死亡特征。研究目的在于构建能够自优化微环境的纳米催化系统，通过分子工程策略将铁-卟啉配体与葡萄糖氧化酶整合，实现葡萄糖剥夺、活性氧生成和双硫死亡激活的协同作用。实验结果表明，该催化剂在体外能有效诱导肿瘤细胞双硫死亡，并释放免疫原性信号；在体内实验中显著抑制肿瘤生长（抑瘤率93.58%），促进CD8+T细胞浸润和巨噬细胞向M1型极化，成功将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤。结论表明这种HOF基生物催化剂通过整合代谢干预、免疫原性死亡和微环境重塑，为双硫死亡介导的免疫治疗提供了新策略。