MOL CANCER丨复旦大学秦晓健等团队研究揭示hsa_circ_0038737调节CRPC中PARPi耐药性的分子机制

背景：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是晚期前列腺癌的主要致死形式，聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）是治疗携带同源重组修复基因突变CRPC患者的重要药物，但耐药性严重限制了其疗效。环状RNA（circRNA）在癌症生物学中起关键调控作用，但其在PARPi耐药中的机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示hsa_circ_0038737通过转录后调控途径调节CRPC中PARPi耐药性的分子机制。结论：研究发现hsa_circ_0038737在CRPC中显著上调，与不良预后相关；它通过与RNA结合蛋白IGF2BP3相互作用，增强DNPH1 mRNA稳定性，促进DNA损伤修复能力，从而驱动PARPi耐药；反向互补Alu元件和HNRNPDL介导其生物发生；药物抑制DNPH1可恢复PARPi敏感性，为克服CRPC耐药提供了新的生物标志物和治疗靶点。