Adv Sci | 东南大学 陈明 毛卫浦 陈恕求团队：CircPVT1通过编码cP104aa多肽并靶向EIF4A3促进

背景：肾细胞癌（RCC）是肾癌中最常见的一种，占90%的病例，由于对放疗和化疗的抵抗，手术干预仍然是主要治疗选择，但30%的患者术后复发或转移，导致预后不良。研究目的：本研究旨在识别潜在的生物标志物并阐明参与RCC进展和转移的新机制。研究发现circPVT1水平在RCC肿瘤中显著升高，并与预后不良相关。机制上，circPVT1通过两种不同机制促进RCC进展：一是通过IRES依赖性翻译编码新的104个氨基酸多肽cP104aa，随后与HNRNPK结合上调c-MYC表达；二是circPVT1直接与EIF4A3结合增加c-MYC表达。此外，阿西替尼被确定为能够通过靶向降解cP104aa肽来逆转RCC进展的潜在治疗剂。结论：circPVT1和cP104aa肽可以作为评估肿瘤进展的生物标志物，并作为晚期RCC治疗的潜在靶点，阿西替尼为个性化治疗提供了新方法。