JEM丨华中科技大学顾劲扬研究团队最新揭示腺苷代谢清除通过许可RIPK1的精氨酸甲基化维持肝脏稳态

本研究揭示了腺苷代谢通过调控RIPK1精氨酸甲基化维持肝脏稳态的分子机制。背景方面，肿瘤坏死因子α（TNFα）在疾病中具有双重作用，但其代谢调控机制不明。研究目的旨在阐明ADK通过代谢清除腺苷维持PRMT5催化的RIPK1死亡结构域R606位点对称二甲基化（R606me2s）的机制。结论表明，ADK缺陷导致腺苷积累、SAM/SAH比值下降，使RIPK1甲基化水平降低，解除对RIPK1激活的抑制，最终引发肝细胞死亡和肝损伤。该发现为肝脏缺血再灌注损伤提供了新的治疗靶点，并证明抑制RIPK1激酶可选择性降低腺苷治疗的肝毒性。