阅读 JACS丨抗冠状病毒新颖含钴天然产物cobaltribin的发现与生物合成探究

本研究报道了首个除维生素B12外的含钴微生物次级代谢产物cobaltribin。背景方面，微生物次级代谢产物的结构多样性源于生物合成途径的复杂性和酶宽泛性。研究目的旨在发现新型抗冠状病毒活性化合物，通过对500种微生物发酵粗提物筛选，最终从放线菌Streptomyces davaonensis DSM101723中分离得到结构新颖的萜-聚酮-非核糖体肽杂合化合物。结论表明该化合物对SARS-CoV-2蛋白酶3CLpro具有剂量依赖性抑制活性（IC50=8.1μM），在细胞模型中10μM浓度可抑制98%病毒复制，且20μM无细胞毒性。通过同位素标记和基因敲除实验证实其由三类生物合成途径杂合生成，展现出良好的药物开发潜力。