文献分享|用于肿瘤响应性pKa调控的精准分子间隔基工程：评估肿瘤微环境重编程能力的泛癌成像平台

本研究针对肿瘤微环境成像需求，提出基于分子间隔基的pKa精准调控新策略。背景方面，传统pH传感探针主要通过对荧光团直接修饰实现pKa调控，长距离调控手段尚属空白。研究目的旨在开发一种通过调控分子间隔基数量实现pKa精确调节的泛癌成像平台。实验采用中位氨基取代砜基-呫吨荧光团，发现间隔基数量与pKa值呈负相关（3/2/1个间隔基对应pKa值5.87/5.37/3.73），DFT计算证实三氟甲基通过延长N-H键促进质子解离。优化后的J-S-BCF3探针成功实现三种原位肿瘤模型成像，精准勾勒肿瘤边界并检测微转移灶。结论表明该策略不仅能通过高通量筛选鉴定V-ATP酶抑制剂利血平，还可监测肿瘤微环境重编程过程，为临床转化提供新工具。