Nature丨mAChR4通过GAP诱导的抗菌免疫抑制肝脏疾病

本研究探讨了毒蕈碱型乙酰胆碱受体M4（mAChR4）通过调控杯状细胞相关抗原通道（GAP）在酒精相关性肝病（ALD）中的作用机制。背景方面，酒精使用障碍和ALD是导致死亡和肝移植的主要原因，肠-肝轴在ALD发病中具有关键作用，但具体机制尚不明确。研究目的旨在阐明mAChR4和GAP在抗菌免疫及ALD发展中的功能。结果表明，慢性酒精使用会下调小肠mAChR4表达并减少GAP形成，破坏抗菌免疫，导致肠道细菌易位至肝脏；而激活肠道IL-6信号转导因子（IL6ST）可恢复mAChR4和GAP，诱导IL-22和REG3蛋白产生，抑制细菌易位，从而预防ALD。此外，杯状细胞特异性mAChR4激活对预防乙醇诱导的脂肪性肝炎至关重要，并为使用mAChR4或IL6ST激动剂治疗ALD提供了理论基础。