Gut | 复旦大学李辉/叶青海/孙惠川团队在揭示Galectin-4作为“T+A”方案耐药的关键驱动因子及其分子机制

本研究背景为肝细胞癌（HCC）是全球常见恶性肿瘤，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案虽成为晚期HCC一线治疗，但仅不到30%患者能获得持久临床获益。研究目的是阐明T+A治疗的耐药机制，并开发预测性生物标志物。通过整合单细胞测序、临床队列与多模型验证，发现Galectin-4是T+A方案耐药的关键驱动因子，它通过稳定LDHA蛋白增强肿瘤细胞有氧糖酵解，促进HIF-1α活化并上调CXCL6，招募肿瘤相关中性粒细胞导致免疫抑制微环境。结论证实Galectin-4可作为预测疗效的生物标志物，天然产物Echinacoside能有效抑制Galectin-4，逆转耐药并增强T+A方案抗肿瘤效果，为临床开发靶向药物提供依据。