Mol Cancer | 复旦大学张海梁团队揭示肾癌中DNA修复与肿瘤免疫调控新机制

背景：肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌亚型，具有VHL缺失、染色体3p缺失及PBRM1等基因突变的特征，其发生发展与DNA修复缺陷密切相关。免疫检查点抑制剂（ICI）虽改善了晚期ccRCC治疗，但许多患者疗效不佳，需探索更精准的生物标志物和联合策略。研究目的：本研究旨在揭示ACOX2在ccRCC中的非代谢调控机制，及其对DNA修复和免疫应答的影响，为治疗提供新靶点。结论：ACOX2通过破坏MRN复合体稳定性，抑制同源重组修复，加剧DNA双链断裂损伤，进而激活cGAS-STING通路，促进抗癌免疫；高表达ACOX2的患者对PARP抑制剂、ICI或其联合治疗更敏感，为精准免疫治疗提供了潜在预测标志物。