J. Am. Chem. Soc. | 仿生纳米颗粒协同激活胶质瘤相关巨噬细胞

本文针对胶质母细胞瘤治疗中存在的血脑屏障限制和免疫抑制微环境问题，提出了一种基因工程改造的仿生纳米颗粒SIRPα@BSA/PTX。研究背景显示胶质母细胞瘤具有高度侵袭性，肿瘤微环境中M2型巨噬细胞和CD47信号通路共同导致免疫抑制。研究目的是通过该纳米颗粒同时实现血脑屏障穿透和免疫激活，其中膜表面SIRPα变体可阻断CD47-SIRPα通路恢复巨噬细胞吞噬功能，内核紫杉醇则诱导巨噬细胞从M2向M1表型转换。实验结果表明该策略在体外和体内模型中均能有效穿透血脑屏障、抑制肿瘤生长并延长生存期，联合抗PD-1治疗可实现完全缓解，同时激活先天和适应性免疫应答。结论表明这种"阻断-重编程"协同策略为脑肿瘤免疫治疗提供了可转化的纳米工程方案。