钟芳锐/吴钰周/陈希Nat Catal：三重态光酶“区室化”不对称能量转移催化

本研究针对不对称光催化中因底物直接激发导致外消旋背景反应的难题，受自然界区室化机制启发，提出了三重态光酶区室化能量转移催化新策略。研究通过将遗传编码的人工三重态光酶与定制化三重态淬灭剂相结合，利用蛋白质空腔物理隔离反应体系：在酶腔内实现手性限域催化，在外部溶液中通过静电排斥或空间位阻效应选择性淬灭游离底物的激发态。实验证明该策略在多种[2+2]光环加成反应中具有普适性，经蛋白质工程优化后的RamR3.0光酶结合TQ4淬灭剂可实现94% e.e.的对映选择性，并成功应用于连续流放大合成和活体细胞光生物催化，为发展精准高效的人工光酶体系提供了新范式。