Neuron | 重庆医科大学杨梦柳团队合作揭示下丘脑胰岛素信号增敏因子FSTL1及其减重机制

背景：肥胖是由能量代谢失衡引起的慢性疾病，下丘脑作为代谢调节核心枢纽整合外周信号维持代谢稳态。研究发现卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）在肥胖进程中呈现动态变化，提示其可能参与代谢调控。研究目的：重庆医科大学杨梦柳团队联合陆军军医大学李旻典团队旨在揭示下丘脑FSTL1在能量代谢中的作用机制。通过动物实验发现肥胖小鼠下丘脑FSTL1表达下调，导致其与Akt结合减少，削弱Akt激活及对FoxO1–AgRP通路的抑制，引发代谢紊乱。结论：研究首次证明FSTL1作为胰岛素信号增敏因子，通过Akt/FoxO1通路调控AgRP神经元活性，改善肥胖和胰岛素抵抗。经鼻递送FSTL1纳米颗粒的实验展示了临床转化潜力，为肥胖干预提供了新靶点。