Cell Host & Microbe | 上海交大许悦课题组揭示细菌蛋白以全新酶学活性抑制细胞凋亡的机制
AutophagyAdvances
2025-10-31 09:31
文章摘要
本研究背景聚焦于志贺氏菌通过效应蛋白抑制宿主细胞死亡通路的机制,已知其通过ADP-riboxanation和蛋白酶活性抑制焦亡与程序性坏死,但凋亡抑制机制尚不明确。研究目的旨在揭示志贺氏菌效应蛋白OspB如何抑制细胞凋亡,通过实验筛选和验证其作用靶点与酶学活性。结论发现OspB具有新颖的肽键重组活性,能催化促凋亡BH3-only蛋白(如tBID)与BAX/BAK在BH3结构域发生交换,形成嵌合蛋白,从而不可逆阻断凋亡通路;该机制在动物模型中证实可增强细菌毒力,且同源蛋白活性差异揭示关键识别区域,为蛋白质编辑和细胞死亡调控提供新思路。
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