中国海洋大学王杨课题组JACS Au: 非修饰MBH醇不对称催化合成杂双环[4.3.0]骨架

背景：杂双环[4.3.0]骨架广泛存在于天然产物和药用分子中，但现有合成方法步骤冗长且难以实现通用不对称催化。非修饰MBH醇因C–OH键解离能高、反应选择性控制困难，其直接转化应用受限。研究目的：中国海洋大学王杨课题组旨在开发一种通用策略，通过不对称催化实现非修饰MBH醇高效构建多样杂双环[4.3.0]骨架。结论：该研究利用手性伯胺-酸协同双活化策略，成功实现非修饰MBH醇的β,β′-选择性[3+3]环化反应，合成了氮杂、氧杂、硫杂等6类杂双环骨架，获得超过100个高对映选择性手性化合物。该方法条件温和、底物范围广，具有优异立体控制和药物后期修饰潜力，为MBH化学和手性杂环合成提供了高效解决方案。