复旦大学揭示己糖胺通路调控PD-L1的免疫逃逸机制

本研究背景聚焦于结直肠癌（CRC）中己糖胺生物合成通路（HBP）的异常激活与肿瘤免疫微环境调控的未知关联，尤其关注PD-L1在翻译后修饰中的调控机制。研究目的在于揭示HBP如何通过翻译延伸阶段调控PD-L1表达，从而驱动免疫逃逸，并探索靶向该通路的治疗潜力。实验采用小鼠模型和细胞系，通过敲除HBP限速酶GFAT1，发现PD-L1表达显著下调，CD8⁺T细胞活性增强，机制涉及整合素/FAK通路激活转录因子MZF1，上调翻译延伸因子eEF1A2，解除PD-L1信号肽介导的翻译延伸停滞。结论表明，HBP通过三步级联反应促进PD-L1表达，抑制CD8⁺T细胞功能，靶向HBP能增强免疫检查点阻断疗效，为CRC联合治疗提供新策略，且临床数据分析支持HBP-PD-L1轴作为预后标志物。