Autophagy | 香港理工大学赵燕湘团队揭示NRBF2促进自噬的分子机理

背景：哺乳动物Ⅲ类磷脂酰肌醇-3-激酶复合体（PtdIns3K）形成功能各异的亚复合体，其中含ATG14的复合体Ⅰ（PtdIns3K-C1）参与自噬调控。NRBF2作为促自噬调节因子，特异性结合PtdIns3K-C1以增强其激酶活性，但具体机制尚不明确。研究目的：香港理工大学赵燕湘团队旨在揭示NRBF2通过其结构域介导的分子相互作用促进自噬的机理。结论：研究发现NRBF2通过N端MIT结构域以中等亲和力与PIK3R4/VPS15结合，且该结合因UVRAG竞争而无法与PtdIns3K-C2兼容。NRBF2的卷曲螺旋（CC）结构域形成对称同源二聚体，其寡聚化状态强化了与PIK3R4/VPS15的相互作用，完全激活PtdIns3K-C1，从而促进自噬过程；单体突变仅部分挽救自噬缺陷，而工程化多聚体则增强活性。