Nature | 腺苷信号调控新机制揭示抑郁治疗新途径

本文针对抑郁症治疗中氯胺酮和电休克疗法快速起效但机制不明的问题展开研究。背景方面，现有抗抑郁药物起效缓慢，而氯胺酮和电休克疗法虽能快速缓解症状，其作用机制长期未被系统解析。研究目的旨在揭示快速抗抑郁治疗的神经调控基础。通过遗传编码腺苷传感器发现，有效治疗时小鼠脑内腺苷浓度显著升高，阻断A1/A2A腺苷受体会削弱疗效，激活则能模拟治疗效果。进一步机制研究表明，氯胺酮通过降低ATP/ADP比率促进腺苷生成，并重塑线粒体代谢过程，这种作用独立于NMDA受体拮抗。基于此开发出DCK等新型衍生物，并发现急性间歇性低氧治疗同样可通过诱导腺苷产生抗抑郁效果。结论表明，腺苷信号通路是快速抗抑郁机制的核心，该发现为抑郁症治疗提供了新靶点和策略方向。