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Angew. Chem. Int. Ed. | 人癌细胞系蛋白质组中功能性精氨酸残基的定量反应性分析

王初课题组 2025-11-19 20:00
文章摘要
背景：精氨酸作为蛋白质中关键的功能性氨基酸，在酶催化、蛋白质结构和相互作用中起核心作用，但由于其胍基在生理条件下反应活性低，且传统靶向试剂存在选择性差等问题，导致功能重要的精氨酸位点在蛋白质组研究中被忽视。研究目的：开发一种能够在全蛋白质组范围内定量分析精氨酸反应性的化学工具和方法，以系统性鉴定功能关键的精氨酸位点，并探索其生物学意义和药物开发潜力。结论：作者基于苯乙二醛探针AP-1结合同位素标记技术，在人类癌细胞系中鉴定出390个蛋白质上的超高反应性精氨酸位点，功能验证显示这些位点对代谢酶活性和蛋白质相互作用至关重要，并成功设计出靶向LDHA的共价抑制剂，为精氨酸靶向药物开发提供了新路径。
Angew. Chem. Int. Ed. | 人癌细胞系蛋白质组中功能性精氨酸残基的定量反应性分析
查看文献： Quantitative Reactivity Profiling of Functional Arginine Residues in Human Cancer Cell Line Proteomes
查看期刊：Angewandte Chemie International Edition
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