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Angew. Chem. Int. Ed. | 硫醇-烯光点击化学实现高效双环肽合成和基因编码肽库

王初课题组 2025-11-20 20:00
文章摘要
本文针对传统双环肽合成方法存在的效率低和化学选择性差等问题，提出了一种基于硫醇-烯光点击化学的新型双环化策略。研究背景表明双环肽因其高亲和力和代谢稳定性成为药物开发的重要支架，但现有方法受限于副反应和稳定性问题。研究通过优化三官能团交联剂和光引发剂条件，在肽段水平验证了该方法的高转化率和低副反应优势，并证明其优异的生物相容性。最终将该方法与噬菌体展示技术结合，成功筛选出针对HIV复制关键蛋白CypA的高亲和力双环肽，通过SPR、BLI和NMR实验证实了结合能力。结论表明该光点击化学平台为肽双环化提供了快速、选择性好的新工具，且兼容基因编码肽库技术。
Angew. Chem. Int. Ed. | 硫醇-烯光点击化学实现高效双环肽合成和基因编码肽库
查看文献： Thiol–Ene Photoclick Chemistry for Efficient Bicyclic Peptide Synthesis and Genetically Encoded Peptide Library
查看期刊：Angewandte Chemie International Edition
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