Autophagy | 武汉大学周荣家/程汉华发现线粒体NAD+介导的线粒体自噬减轻了I型干扰素对细胞质线粒体DNA的反应

本研究背景聚焦于线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在能量代谢中的核心作用及其在线粒体自噬与先天免疫中的未知机制。研究目的是探究线粒体NAD+如何通过SLC25A51转运蛋白调控BNIP3介导的线粒体自噬，并阐明其对线粒体DNA（mtDNA）释放及I型干扰素反应的影响。研究结论表明，线粒体NAD+耗竭会抑制SIRT3介导的FOXO3去乙酰化，导致BNIP3转录下调和线粒体自噬功能障碍，进而促进mtDNA释放至胞质，通过激活cGAS-STING1信号通路加剧I型干扰素反应。该发现揭示了线粒体NAD+作为缓解mtDNA诱导炎症的潜在治疗靶点，为理解线粒体稳态与先天免疫的相互作用提供了新视角。