J. Am. Chem. Soc. | 通过侧链替代开发光开关胆固醇衍生物

本文背景聚焦于胆固醇作为真核生物关键甾醇的重要功能，包括调节细胞膜流动性、参与ABC转运蛋白和T细胞受体相互作用，以及在药物递送和液晶领域的应用。研究目的旨在开发一种新型光开关胆固醇探针（PChol），以克服传统荧光探针极性变化大和光交联探针不可逆的局限性，通过侧链替代策略将胆固醇的异辛基侧链替换为偶氮苯光开关单元，设计出与胆固醇结构相似的光控分子。结论显示，合成的PChol在纳摩尔级别对胆固醇转运蛋白（如OSBP、ORP1和ORP2）表现出强效抑制活性，且活性具有显著光依赖性，例如PChol-1对OSBP的IC50在反式和顺式构型下差异超过一个数量级，同时PChol-2对ORP1具有高选择性，分子对接证实其与天然胆固醇结合取向一致，为胆固醇转运蛋白研究和光药理学提供了新型工具。