Adv Sci丨石莉红/张磊等绘制骨髓增殖肿瘤HSC异质性图谱，提出精准治疗新靶点

本研究聚焦原发性血小板增多症（ET），系统绘制不同驱动基因突变亚型（JAK2、CALR、MPL及三阴性）的造血干细胞异质性分子图谱。背景上，ET作为骨髓增殖性肿瘤，其HSC天然异质性在突变后加剧疾病复杂性，不同突变亚型临床表现差异显著。研究目的旨在解析突变如何重塑HSC分子特征及功能状态，揭示共性与差异性机制。结论发现：MPL突变HSC脂代谢亢进驱动巨核细胞过度生成，CALR突变HSC呈现高增殖特性，三阴性ET中存在转录重编程的HSC亚群；更重要的是，所有ET亚型均存在CXCR4⁺ HSC亚群缺失，该亚群缺失破坏造血稳态，促进髓系增殖并削弱再生能力，而补充该亚群可延缓疾病进展。这些发现为ET精准治疗提供了新靶点，推动治疗范式从症状控制转向干预HSC异常机制。